毒理该类药物中临床广泛应用的有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等。其中以西眯替丁的不良反应较多，临床屡有其毒副作用的报道。由于组胺h2受体广泛存在于体内各个脏器、组织，如中枢神经系统、心房肌、窦房结、支气管平滑肌、肝动脉、胃、回肠、肠系膜、子宫、皮肤血管床、甲状旁腺和t淋巴细胞等，作为h2受体阻滞剂，西咪替丁的毒副作用可遍及全身，但主要罹及中枢神经系统、血液、消化、呼吸和心血管系统。静脉用药，长期大剂量口服，患者肝、肾功能不全或原有疾病重笃均易发生中毒。西咪替丁虽为水溶性，但大剂量使用时因血药浓度高，可通过血脑屏障，进人中抠神经系统，阻断其中的h2受体。而组胺为中枢神经系统的传导介质，能对网状激活系统起抑制作用；—旦其作用被阻断，则出现神经精神症状。肝、肾功能不全的患者因药物代谢及排泄缓慢9即使给予推荐剂量，血中和脑脊液中浓度也可明显升高。高龄或年幼患者也易发生这方面的毒性反应。该药也可阻断心血管系统的h2受体，引起心脏意外。西咪替丁可抑制骨髓。其对肝、肾有毒性作用，少数用药者可发生肝小叶灶性坏死、肝细胞脂肪变性和胆汁淤积；也可引起间质性肾炎；偶可致急性肾衰竭，可能与过敏有关。现认为雷尼替丁也能通过血脑屏障；伴严重疾患的老年人或肾功能不全的患者用药后，可因渗人中枢神经系统的药物浓度甚高，也可引起神经精神症状。雷尼替丁的肝毒性作用则与其结构中的氨基烃化呋喃环的代谢产物有关。临床表现1.神经精神症状谵妄、幻觉、语言障碍、忧郁、癫痫发作、定向力障碍及精神障碍，甚至昏迷。2.心血管系统表现各种类型的心律失常，如心动过缓、房室传导阻滞、房性或室性过早搏动、房颤或室颤，低血压或高血压，严重者出现心室停搏。3.呼吸系统表现哮喘、呼吸困难及呼吸骤停等。4.消化系统表现恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻，少数患者出现肠麻痹；肝功能异常如血清氨基转移酶、胆红素及胆汁酸等升高。5.血液系统表现贫血、出血倾向，粒细胞减少、血小板减少，甚至急性再生障碍性贫血。6.泌尿系统表现蛋白尿、血清肌酐升高。7.其他发热、血糖升高等。急救处理1.立即停药停药后上述症状一般即可缓解。严重精神症状停药后仍不消失者可试用毒扁豆碱肌内或静脉注射。2.对症处理谵妄、幻觉、狂躁者可用地西泮肌内或静脉注射。心律失常、心脏骤停等按有关原则处理。

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